**章 緒論 / 1
**節 醫學遺傳學的研究范疇 / 1
第二節 醫學遺傳學的發展簡史 / 2
一、 遺傳學與遺傳病的早期研究 / 2
二、 單基因性狀與單基因病的研究 / 3
三、 染色體與染色體病的研究 / 3
四、 遺傳學與遺傳病研究的擴展 / 4
五、 人類基因組計劃與基因組醫學 / 5
六、 動物模型與人類遺傳病 / 5
七、 誘導多能干細胞與人類遺傳病 / 6
八、 醫學遺傳學的研究方法 / 6
第三節 遺傳病概述 / 7
一、 遺傳病的概念 / 7
二、 遺傳病的主要特點 / 7
三、 遺傳病的分類 / 7
第四節 醫學遺傳學在現代醫學中的地位 / 8
第五節 醫學遺傳學和未來醫學的發展方向 / 9
一、 基因組醫學 / 9
二、 精準醫學 / 10
三、 轉化醫學 / 10
第二章 遺傳的分子基礎 / 12
**節 基因概念的演變 / 12
第二節 基因的結構與功能 / 13
一、 基因的結構 / 13
二、 基因的功能 / 14
三、 基因表達調控 / 17
第三節 人類基因組的結構與多態性 / 18
一、 單拷貝序列和低度重復序列 / 18
二、 重復序列 / 19
三、 多基因家族與假基因 / 19
四、 人類基因組DNA 多態性 / 20
第四節 基因突變 / 20
一、 基因突變的特性 / 20
二、 基因突變的誘因 / 21
三、 基因突變的分子機制 / 22
四、 基因突變的生物學效應 / 23
五、 基因損傷的修復 / 24
第三章 遺傳的細胞基礎 / 27
**節 人類染色體 / 27
一、 染色質與染色體 / 27
二、 人類染色體的形態結構 / 28
三、 人類的正常核型 / 29
四、 性染色質 / 33
五、 人類的性別決定機制 / 34
第二節 配子發生 / 34
一、 精子發生 / 34
二、 卵子發生 / 34
第四章 人類遺傳性疾病相關基因的鑒定與功能分析 / 37
**節 致病基因鑒定的策略與方法 / 37
一、 功能克隆 / 37
二、 定位克隆 / 37
第二節 復雜性疾病易感基因鑒定的策略與方法 / 39
一、 基于群體的研究策略 / 39
二、 基于家系的研究策略 / 41
第三節 表型克隆在疾病相關基因鑒定中的應用 / 41
第四節 高通量測序技術在疾病相關基因鑒定中的應用 / 41
一、 外顯子組測序 / 41
二、 全基因組重測序 / 42
三、 目標區域測序 / 42
四、 轉錄組測序 / 43
第五節 疾病相關基因功能分析 / 43
一、 基因比對 / 43
二、 細胞水平研究基因功能 / 43
三、 基因修飾動物在基因功能研究中的應用 / 44
第五章 單基因遺傳病 / 46
**節 單基因遺傳病的遺傳方式 / 46
一、 常染色體顯性遺傳 / 46
二、 常染色體隱性遺傳 / 48
三、 X 連鎖顯性遺傳 / 51
四、 Ｘ連鎖隱性遺傳 / 51
五、 Y 連鎖遺傳 / 52
第二節 兩種單基因性狀的傳遞 / 53
一、 兩種單基因性狀獨立傳遞 / 53
二、 兩種單基因性狀聯合傳遞 / 53
第三節 影響單基因遺傳效應的因素 / 53
一、 遺傳背景 / 53
二、 不規則顯性 / 53
三、 延遲顯性 / 54
四、 基因多效性 / 55
五、 遺傳異質性 / 55
六、 基因組印記 / 56
七、 遺傳早現 / 56
八、 限性遺傳 / 56
九、 從性遺傳 / 56
十、 X 染色體失活 / 56
第六章 多基因遺傳病 / 58
**節 多基因遺傳的特點 / 58
一、 質量性狀與數量性狀 / 58
二、 多基因假說 / 58
第二節 多基因遺傳病的遺傳 / 59
一、 易患性和閾值 / 59
二、 遺傳率 / 60
三、 多基因遺傳病的遺傳特點 / 62
四、 多基因遺傳病再發風險估計 / 62
第三節 常見多基因遺傳病的研究進展 / 64
一、 原發性高血壓 / 64
二、 糖尿病 / 65
三、 阿爾茨海默病 / 66
四、 精神分裂癥 / 66
五、 哮喘 / 67
第七章 線粒體遺傳病 / 69
**節 線粒體基因組 / 69
一、 線粒體基因組的結構特征 / 69
二、 線粒體基因組的遺傳特征 / 70
第二節 線粒體基因組突變與疾病 / 73
一、 線粒體基因組突變類型 / 73
二、 常見的線粒體遺傳病 / 75
三、 線粒體基因突變與衰老 / 77
第三節 細胞核DNA 異常引起的線粒體病 / 77
第八章 染色體病 / 79
**節 染色體畸變 / 79
一、 染色體畸變的誘因 / 79
二、 染色體畸變類型 / 80
第二節 染色體病 / 86
一、 常染色體病 / 86
二、 性染色體病 / 90
第九章 分子病與遺傳性代謝缺陷病 / 94
**節 分子病 / 94
一、 血紅蛋白病 / 94
二、 血漿蛋白病 / 99
三、 受體蛋白病 / 100
四、 膜轉運蛋白病 / 101
五、 結構蛋白缺陷病 / 101
六、 蛋白質構象病 / 102
第二節 遺傳性代謝缺陷病 / 103
一、 氨基酸代謝病 / 103
二、 糖類代謝病 / 105
三、 核酸代謝缺陷病 / 106
四、 脂類代謝病 / 107
第十章 群體遺傳學 / 110
**節 群體的遺傳平衡 / 110
一、 基因頻率和基因型頻率 / 110
二、 遺傳平衡定律及其應用 / 111
第二節 影響遺傳平衡的因素 / 113
一、 突變 / 113
二、 選擇 / 113
三、 近親婚配 / 116
四、 遷移 / 118
五、 隨機遺傳漂變 / 118
第三節 遺傳負荷 / 119
一、 突變負荷 / 119
二、 分離負荷 / 120
三、 遺傳負荷的估計 / 120
第十一章 腫瘤遺傳學 / 122
**節 腫瘤與遺傳的關系 / 122
一、 腫瘤的家族聚集現象 / 122
二、 遺傳性腫瘤 / 123
三、 腫瘤的遺傳易感性 / 124
四、 染色體異常與腫瘤 / 125
第二節 腫瘤發生的分子機制 / 127
一、 基因突變與腫瘤 / 127
二、 腫瘤發生的遺傳學說 / 134
第十二章 免疫遺傳學 / 137
**節 紅細胞抗原遺傳 / 137
一、 ABO 血型系統 / 138
二、 Rh 血型系統 / 139
三、 新生兒溶血癥 / 140
第二節 白細胞抗原遺傳 / 141
一、 HLA 復合體的結構 / 141
二、 HLA 的遺傳特點 / 143
三、 HLA 與疾病關聯 / 144
四、 HLA 與器官移植 / 145
第三節 抗體遺傳 / 146
一、 抗體分子的結構 / 146
二、 抗體基因的結構 / 146
三、 抗體的多樣性 / 148
第十三章 藥物遺傳學 / 150
**節 藥物反應的遺傳基礎 / 150
一、 藥物不良反應的遺傳基礎 / 150
二、 藥物反應的遺傳多態性 / 155
第二節 毒物反應的遺傳基礎 / 156
一、 乙醇中毒 / 157
二、 吸煙與癌癥 / 157
三、 吸煙與慢性阻塞性肺疾病 / 158
四、 成人低乳糖酶癥 / 158
第三節 藥物基因組學及其應用 / 158
第十四章 發育遺傳學 / 161
**節 發育概述 / 161
一、 發育的基本過程 / 161
二、 發育遺傳學概述 / 161
第二節 發育的調控機制 / 162
一、 母體效應基因 / 162
二、 Hox 基因家族 / 163
三、 性別決定基因 / 165
四、 V（D）J 重組 / 167
第三節 出生缺陷 / 168
一、 出生缺陷的遺傳因素 / 169
二、 出生缺陷的環境因素 / 169
三、 出生缺陷的預防 / 169
第十五章 行為遺傳學 / 171
**節 行為遺傳學概述 / 171
一、 人類行為 / 171
二、 行為遺傳的特點 / 172
三、 行為的遺傳方式 / 172
第二節 人類行為遺傳與疾病 / 173
一、 人類行為的遺傳 / 173
二、 行為遺傳與人類疾病 / 176
第十六章 表觀遺傳學 / 183
**節 表觀遺傳學概述 / 183
第二節 表觀遺傳修飾機制 / 183
一、 DNA 甲基化 / 183
二、 組蛋白修飾 / 185
三、 非編碼RNA 調節 / 186
第三節 經典表觀遺傳現象 / 187
一、 表觀遺傳與基因組印記 / 187
二、 表觀遺傳與X 染色體失活 / 188
第四節 表觀遺傳與醫學 / 189
一、 表觀修飾異常與腫瘤 / 189
二、 表觀修飾異常與衰老 / 190
第十七章 輻射遺傳學 / 192
**節 輻射劑量和單位 / 192
一、 照射量 / 192
二、 吸收劑量 / 192
三、 劑量當量 / 193
第二節 人類的輻射環境 / 193
一、 天然輻射 / 193
二、 人工輻射 / 193
第三節 輻射誘發的突變 / 194
一、 輻射誘發的基因突變 / 194
二、 輻射誘發的染色體畸變 / 195
第四節 輻射的生物學效應 / 197
一、 輻射的軀體效應 / 197
二、 輻射的遺傳效應 / 198
三、 輻射對人類的遺傳危害 / 198
第十八章 遺傳病的診斷 / 201
**節 臨床診斷 / 201
一、 病史、癥狀和體征 / 201
二、 系譜分析 / 201
第二節 細胞遺傳學檢測 / 202
一、 G 顯帶技術 / 202
二、 R 顯帶技術 / 202
三、 Q 顯帶技術 / 203
第三節 生物化學檢測 / 203
一、 蛋白質和酶的生物化學檢測 / 203
二、 代謝產物的生物化學檢測 / 204
第四節 分子遺傳學檢測 / 204
一、 核酸分子雜交技術 / 205
二、 聚合酶鏈反應技術 / 205
三、 DNA 測序技術 / 206
四、 基因芯片技術 / 206
第五節 分子細胞遺傳學檢測 / 207
一、 熒光原位雜交技術 / 207
二、 比較基因組雜交技術 / 207
三、 光譜核型分析技術 / 207
第六節 常見遺傳病的實驗室診斷 / 208
一、 遺傳性耳聾 / 208
二、 地中海貧血 / 209
三、 21 三體綜合征 / 210
第十九章 遺傳病的治療 / 213
**節 手術治療 / 213
一、 手術矯正 / 213
二、 組織器官移植 / 213
第二節 藥物治療 / 214
一、 出生前治療 / 214
二、 癥狀前治療 / 214
三、 現癥治療 / 214
第三節 飲食治療 / 215
一、 出生前治療 / 216
二、 現癥治療 / 216
第四節 基因治療 / 216
一、 基因治療的策略 / 217
二、 基因治療的技術步驟 / 218
三、 基因治療的適用原則 / 220
四、 基因治療的臨床應用 / 220
五、 基因治療存在的問題 / 222
第二十章 遺傳病的預防 / 224
**節 遺傳咨詢 / 224
一、 遺傳咨詢的類型 / 224
二、 遺傳咨詢的程序 / 225
三、 遺傳咨詢的倫理原則 / 225
四、 遺傳病再發風險估計 / 225
第二節 遺傳篩查 / 229
一、 攜帶者篩查 / 229
二、 產前篩查 / 230
三、 新生兒篩查 / 230
第三節 產前診斷 / 231
一、 產前診斷的對象 / 231
二、 產前診斷技術及其應用 / 231
第四節 出生缺陷的預防 / 233
一、 出生缺陷的預防策略 / 233
二、 出生缺陷的預防措施 / 234
第二十一章 人類疾病的遺傳工程小鼠模型 / 235
**節 遺傳工程小鼠模型概述 / 235
第二節 遺傳工程小鼠模型的建立 / 236
一、 轉基因小鼠模型的建立 / 236
二、 常規基因敲除技術 / 237
三、 條件性基因敲除技術 / 238
四、 基因敲入技術 / 238
五、 RNA 干擾技術 / 239
六、 誘導多能干細胞技術 / 239
七、 CRISPR-Cas9 基因組編輯技術 / 239
八、 大規模小鼠基因隨機突變技術 / 241
九、 遺傳工程小鼠模型的應用及發展趨勢 / 241
第三節 人類疾病遺傳工程小鼠模型的應用舉例 / 242
一、 FGFRs 與人類骨骼系統遺傳病 / 242
二、 BRCA1 與家族性乳腺腫瘤 / 243
三、 基因打靶技術在遺傳病治療中的應用 / 244
附錄1 遺傳學及相關學科獲得的諾貝爾獎一覽表 / 247
附錄2 正態分布X 和a 值表 / 249
主要參考文獻 / 252
中英文名詞對照索引 / 254