**章　緒論 0011.1　微生物藥物在現代生物醫藥領域的地位和重要性 0011.2　微生物藥物的發展歷程 0011.3　微生物制藥產業現狀與發展趨勢 0041.3.1　微生物制藥產業現狀 0041.3.2　微生物制藥的發展趨勢 0061.4　課程內容和任務 0072.1　微生物藥物的分類 0112.1.1　基于微生物藥物的化學結構的分類 0112.1.2　基于作用的分類 0172.2　微生物藥物的主要來源 0182.2.1　放線菌 0182.2.2　真細菌 0182.2.3　古細菌 019**章　緒論 0011.1　微生物藥物在現代生物醫藥領域的地位和重要性 0011.2　微生物藥物的發展歷程 0011.3　微生物制藥產業現狀與發展趨勢 0041.3.1　微生物制藥產業現狀 0041.3.2　微生物制藥的發展趨勢 0061.4　課程內容和任務 007 第二章　微生物藥物的生物合成 0092.1　微生物藥物的分類 0112.1.1　基于微生物藥物的化學結構的分類 0112.1.2　基于作用的分類 0172.2　微生物藥物的主要來源 0182.2.1　放線菌 0182.2.2　真細菌 0182.2.3　古細菌 0192.2.4　真菌 0192.2.5　病毒 0202.3　微生物藥物產生菌的代謝 0202.3.1　微生物主要的代謝途徑 0202.3.2　藥物生產菌的代謝網絡及調控 0232.3.3　微生物的初級與次級代謝產物 0262.3.4　次級代謝產物的類型 0292.3.5　次級代謝與初級代謝的主要區別與聯系 0302.3.6　人工構建的代謝產物 0302.4　微生物藥物典型構建單位與合成途徑 0322.4.1　糖類 0332.4.2　氨基酸及其衍生物 0342.4.3　聚酮體 0342.4.4　甲羥戊酸 0352.4.5　環醇與氨基環醇 0352.4.6　核苷酸及其衍生物 0372.4.7　莽草酸 0372.5　微生物藥物生物合成及調控 0382.5.1　生物合成的基本步驟 0382.5.2　生物合成的調控 0412.5.3　生物合成機理的主要研究方法 043 第三章　微生物藥物產生菌的篩選和新藥研發 0473.1　微生物藥物的產生菌 0503.1.1　典型抗生素產生菌 0513.1.2　針對不同用途的藥物產生菌 0553.1.3　不同類型藥物的產生菌 0623.2　菌種的分離 0643.2.1　土壤微生物的分離 0643.2.2　海洋微生物的分離 0673.2.3　極端微生物的分離 0683.3　微生物藥物與菌種的篩選 0683.3.1　菌種篩選流程 0683.3.2　菌種的常規篩選方法 0683.3.3　微生物藥物的篩選 0723.3.4　微生物藥物篩選新技術 0743.3.5　藥物發現與篩選技術進展 0773.4　微生物新藥的研發 0793.4.1　微生物新藥的研究開發流程 0803.4.2　微生物新藥的發現方法 0803.4.3　菌種采集與分離 0853.4.4　菌種資源庫的構建與應用 0883.4.5　微生物產物庫的構建 0893.4.6　近幾年發現的微生物藥物新藥 091 第四章　微生物藥物產生菌的選育 0954.1　非理性育種 0974.1.1　概述 0974.1.2　自然育種 0974.1.3　誘變育種 0984.1.4　低能離子注入育種 1024.1.5　雜交育種 1024.2　代謝工程育種 1034.2.1　代謝工程育種原理 1044.2.2　微生物的設計 1044.2.3　微生物的組裝與構建 1084.2.4　微生物的優化 1104.2.5　“設計-構建-檢驗-重設計”的特征循環 1124.2.6　代謝工程育種的典型案例 1144.3　合成生物學育種 1164.3.1　合成生物學及其原則 1164.3.2　合成生物系統的調控與優化 1174.3.3　合成生物學育種在微生物藥物合成中的應用實例 121 第五章　微生物藥物的發酵生產 1255.1　微生物藥物發酵生產概述 1275.1.1　微生物藥物發酵生產的發展歷程 1285.1.2　微生物藥物發酵生產流程及類型 1305.1.3　微生物藥物發酵的特點 1325.1.4　微生物藥物發酵的發展趨勢 1335.2　微生物藥物發酵用培養基 1345.2.1　培養基的主要成分 1345.2.2　不同類型和用途的培養基 1365.2.3　發酵培養基的設計原則 1385.3　滅菌與除菌 1385.3.1　滅菌 1385.3.2　工業生產中常用的培養基滅菌方法 1435.3.3　空氣除菌 1485.4　微生物藥物發酵類型 1515.4.1　分批發酵 1515.4.2　連續發酵 1535.4.3　補料分批發酵 1545.4.4　幾個發酵參數的概念 1575.5　發酵過程的控制 1595.5.1　發酵過程中主要參數控制 1595.5.2　發酵終點的判斷及異常情況處理 1645.6　發酵過程的放大 1655.6.1　生物過程放大技術的發展歷程和研究進展 1665.6.2　發酵過程放大研究的主要內容 1675.6.3　生產菌株的穩定性 1705.6.4　大型發酵罐中發酵過程的模擬 1705.7　發酵生產染菌及其防治 1715.7.1　染菌對發酵的影響 1715.7.2　一些常見的染菌防治措施 1715.7.3　染菌原因分析 1725.7.4　處理染菌的措施 1725.7.5　噬菌體的防治與污染處理 1735.8　兩性霉素的發酵工藝 1775.8.1　兩性霉素概述 1775.8.2　兩性霉素的發酵生產 1785.8.3　兩性霉素的提取 178 第六章　微生物藥物的分離純化 1836.1　分離純化工藝的基本概念 1856.1.1　分離純化與微生物藥物 1866.1.2　下游過程在微生物制藥中的地位 1876.1.3　微生物藥物分離純化工藝的特點 1876.2　微生物藥物分離的過程和原則 1886.2.1　微生物藥物分離純化的典型流程 1886.2.2　分離純化方法的選擇 1896.2.3　分離純化技術的發展趨勢 1906.3　微生物藥物分離純化的主要單元操作 1916.3.1　發酵液的預處理 1916.3.2　固液分離 1936.3.3　萃取 1966.3.4　離子交換 1996.3.5　吸附 2016.3.6　沉淀 2026.3.7　色譜分離法 2036.3.8　膜分離法 2056.4　微生物藥物的精制 2076.4.1　精制的原則 2076.4.2　脫色 2086.4.3　結晶與重結晶 2086.4.4　成品干燥 2096.5　微生物藥物工業生產的實例 2126.5.1　兩性霉素B的提取和精制 2126.5.2　阿卡波糖的提取和精制 213 第七章　微生物藥物的質量控制與質量管理 2197.1　微生物藥物的鑒別 2217.1.1　微生物藥物的外觀鑒別 2217.1.2　微生物藥物的理化性質測定 2227.1.3　結構鑒定方法 2247.2　微生物藥物的質量檢定 2277.2.1　雜質鑒定 2277.2.2　純度檢定 2287.2.3　生物效價測定 2297.3　微生物藥物的質量管理和質量控制 2317.3.1　藥品質量管理的概念 2317.3.2　微生物藥物的標準化研發 2327.3.3　GMP的概念與實際應用 2337.3.4　微生物藥物生產質量控制 2357.3.5　微生物藥物生產的物料質量控制 2397.3.6　原料藥質量控制和標準 2407.3.7　制劑的質量控制和標準 2417.3.8　微生物藥物的質量檢測范例 2427.4　微生物藥物生產與開發的執行標準 2447.4.1　微生物藥物生產相關的藥事管理 2447.4.2　藥品生產許可 2457.4.3　藥品注冊 2477.4.4　仿制藥與一致性評價 2487.4.5　生產工藝變更 249 第八章　微生物制藥廢物的生物處理 2538.1　微生物制藥工業的廢物 2558.2　微生物制藥廢渣 2558.2.1　微生物制藥廢渣的定義與成分 2568.2.2　微生物制藥廢渣的來源與特點 2568.2.3　微生物制藥廢渣的生物處理技術 2578.2.4　微生物制藥廢渣生物處理實例 2608.3　微生物制藥廢水 2618.3.1　微生物制藥廢水的定義與成分 2618.3.2　微生物制藥廢水的來源、分類與特點 2618.3.3　微生物制藥廢水的生物處理技術 2638.3.4　微生物制藥廢水生物處理實例 2698.4　微生物制藥廢氣 2708.4.1　微生物制藥廢氣的定義與成分 2708.4.2　微生物制藥廢氣的主要來源與特點 2718.4.3　微生物制藥廢氣的生物處理技術 2718.4.4　微生物制藥廢氣生物除臭實例 2768.5　環保和排放法律法規簡介 2778.5.1　環境保護法律框架 2778.5.2　微生物制藥廢水污染防治法規及其實施條例 2798.5.3　微生物制藥固體廢物污染防治法規及其實施條例 2808.5.4　微生物制藥廢氣污染防治法規及其實施條例 2808.5.5　微生物制藥企業環境信息公開 282 參考文獻 285